最近，美国路德维希癌症研究中心的一项研究为胰腺癌治疗提供了新的见解，除了常规的化疗，特定饮食或许一定程度上可以辅助治疗，提升化疗的效果。在胰腺癌小鼠模型中，研究者将日常饮食转变成生酮饮食

后，可以让小鼠的生存期比对照组更长。

尽管过去二十年里，胰腺癌的疗法取得了一定的进展，新的联合化疗方法可以让胰腺癌患者中位生存期达到16个月，“但化疗带来的效果并不能更长，很少能将生存期延长三年以上，”普林斯顿大学教授Joshua Rabinowitz表示，他也参与了发表在Med上的这项研究。

在增强肿瘤治疗效果方面，饮食控制一直是科学家关注的方向，例如缺乏丝氨酸或蛋氨酸的饮食可以帮助治疗结肠直肠癌，而禁食或模拟禁食可以增强乳腺癌内分泌治疗的疗效。而作为最能模拟禁食的生酮饮食，Rabinowitz和同事认为其也能够提升胰腺癌的化疗效果。

生酮饮食最大的好处是能降低血液中的葡萄糖和胰岛素水平

，这两种因素都被证明是胰腺癌生长的促进剂，葡萄糖是癌细胞增殖的关键能量来源。由于消耗量较大，肿瘤的生长其实很容易受到外界葡萄糖剥夺的影响。

在小鼠实验中，他们分别给患有胰腺导管腺癌 （PDAC）的小鼠提供了高碳水食物或者生酮饮食。尽管单独使用生酮饮食并不能改变肿瘤的生长速度，但是当研究者将化疗药物加入之后结果便变得不一样了。

▲单独食用生酮饮食并没有用，一定要与化疗联合使用才行（图片来源：参考资料[2]）

仅仅获得化疗的小鼠平均生存期延长了5.8天，而联合生酮饮食后，小鼠的平均生存期延长了16天，将化疗带来的效果提升了2倍

。而从样本分析来看，联合方法会提升肿瘤坏死水平，并且降低增殖相关的标记，意味着肿瘤生长速度也降低了。

研究者指出，执行生酮饮食后癌症生长所需的葡萄糖变得更难获取，胰岛素这种促癌激素水平也随之下降。另外，当身体游离的葡萄糖减少后，身体迫使开始分解脂肪用以产生被称作酮体的分子，这些分子会被细胞当作新的能量来源分子。

图片来源：123RF

3-羟基丁酸酯是酮体中最主要的分子类型，它可以将电子转移到细胞内部，你可以想象成一种“充电”的过程。缺乏葡萄糖时，肿瘤非常喜欢吸收这类酮体分子，但是过多的3-羟基丁酸酯会随之带来严重的负面作用。

电子过多时，细胞内会产生大量活性氧分子（ROS），ROS不仅会破坏肿瘤细胞的DNA，还会对细胞膜和其他细胞组成成分造成损伤

。化疗本身也会让肿瘤细胞产生ROS，因此在双倍ROS的攻击下，肿瘤会更快地死亡。

为了探索这种饮食法是否能转化成临床可用的方法，研究团队已经启动了一项临床试验，主要用于测试标准饮食和生酮饮食联合化疗治疗转移性胰腺癌的效果和区别，目前正在继续招募更多患者。

参考资料：

[1] Preclinical study shows ketogenic diet could enhance pancreatic cancer therapy. Retrieved Feb 14th, 2022 fromhttps://medicalxpress.com/news/2022-02-preclinical-ketogenic-diet-pancreatic-cancer.html

[2] Lifeng Yang et al, Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metaboli *** and growth, Med (2022). DOI: 10.1016/j.medj.2021.12.008